|
- No, no es así.
|
Reagentes y estándares
|
Purificación
|
|
1
|
Acetonitrilo
|
Calidad HPLC
|
|
2
|
Ácido trifluoroacético
|
El AR
|
|
3
|
Sulfato de sodio dodecil
|
El AR
|
|
4
|
N-nitroso-desloratadina
|
980,9%
|
1.3 Materiales de experimentación y equipos auxiliares
Limpiador ultrasónico
Aglomerador de vórtices
2Método de experimento
2.1 Preparación de la solución
2.1.1 Solución acuosa de dodecil sulfato de sodio (SDS):Pesar 0,865 g de dodecil sulfato de sodio y añadir 0,5 ml de ácido trifluoroacético.
2.1.2 Solvente:Lo mismo que la fase móvil (medir con precisión 570 ml de solución acuosa de dodecil sulfato de sodio y 430 ml de acetonitril, mezclar bien y listo para el uso).
2.1.3 Solución linealSe pesa con precisión una cantidad adecuada de N-nitroso-desloratadina estándar de referencia, se disuelve y se diluye con fase móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0.8MLuego, pipetear con precisión 1.0 mL, 1.5 mL, 2.0 mL, 4.0 mL y 10.0 mL de la solución estándar en cinco frascos volumétricos de 100 mL separados.Diluir al volumen con fase móvil y mezclar bien para preparar curvas de trabajo de serie estándar con concentraciones de 8ng/ml, 12ng/ml, 16ng/ml, 32ng/ml y 80ng/ml.
2.1.4 Solución estándar de referenciaPesar con precisión una cantidad adecuada de N-nitroso-desloratadina estándar de referencia,disolver y diluir con fase móvil para preparar una solución que contenga aproximadamente 16 ng/ml de N-Nitroso-Desloratadina, como solución estándar de referencia.
2.2 Preparación de las muestras
2.2.1 Solución de la muestra
Se pipeteará con precisión una cantidad adecuada de API de desloratadina, se disolverá y se diluirá con fase móvil para preparar una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg/ml de desloratadina, como solución de muestra.
2.2.2 Solución de precisión
Pesar aproximadamente 20 mg de API de desloratadina en un frasco volumétrico de 100 ml. Añadir un volumen adecuado de solución estándar de referencia de N-nitroso-desloratadina,se disuelve y se diluye en volumen con fase móvil para preparar una muestra 100% mezcladaMezclar bien para obtener la solución de precisión.
3Resultado del experimento.
3.1 Especificidad
Figura 2 Cromatograma de ensayo de especificidad
Nota: El disolvente no interfiere con la detección de N-nitroso-desloratadina,y otros picos de impurezas en la solución de ensayo tampoco interfieren con la determinación de la impureza N-nitroso-desloratadina.
3.2 Prueba lineal
Figura 3 Cromatograma de superposición para el ensayo de impurezas de N-nitroso-desloratadina
Figura 4 Curva estándar para las impurezas de N-nitroso-desloratadina
Nota: Los resultados experimentales demuestran que el coeficiente de correlación lineal (R) para el ensayo de impurezas de N-nitroso-desloratadina es superior a 0.999, que cumplen los requisitos del ensayo.
3.3 Prueba de repetibilidad
Figura 5 Cromatogramas de repetibilidad de 16 ng/mL estándar (6 inyecciones)
Cuadro 3 Datos del ensayo de repetibilidad para 16 ng/mL estándar (6 inyecciones)
|
Compuesto
|
Tiempo de retención (min)
|
|
N-nitroso-desloratadina
|
15.426
|
|
15.432
|
|
15.414
|
|
15.416
|
|
15.432
|
|
15.417
|
|
En promedio
|
15.421
|
|
RSD (%)
|
0.045
|
Nota: Basándose en los datos de la tabla anterior, la repetibilidad en el tiempo de retención de N-nitroso-desloratadina es de 0, 045%, y la repetibilidad en el área de pico es de 2, 043%, lo que indica una buena repetibilidad.
3.4 Prueba de exactitud
Figura 6 Cromatograma de superposición de precisión para API de desloratadina
Cuadro 4 Precisión de las API de desloratadina (N-nitroso-desloratadina)
|
Nivel
|
Valor conocido (ng)
|
Con espigas (ng)
|
Valor medido (ng)
|
Recuperación (%)
|
En el caso de las empresas de la Unión Europea
|
|
El 100%
|
0.00
|
1611.52
|
1656.365
|
99.690
|
100.11
|
|
El 100%
|
0.00
|
1610.546
|
96.932
|
|
El 100%
|
0.00
|
1686.721
|
101.517
|
|
El 100%
|
0.00
|
1704.476
|
102.585
|
|
El 100%
|
0.00
|
1615.701
|
97.242
|
|
El 100%
|
0.00
|
1706.194
|
102.689
|
Nota: La tasa de recuperación de N-nitroso-desloratadina en seis muestras osciló entre el 97,24% y el 102,69%, con una RSD del 2,58%.Estos resultados demuestran que el método alcanza una excelente precisión y repetibilidad para la detección de esta impureza..
3.5 Ensayos de límite de detección (LOD)
Figura 7 Cromatograma del estándar de referencia de N-nitroso-desloratadina a 8 ng/ml
En el cuadro 5 se presentan los datos de ensayo para el estándar de referencia de N-nitroso-desloratadina a 8 ng/ml.
|
Compuesto
|
Tiempo de retención (min)
|
Área de pico (mAU*s)
|
El SNR
|
|
N-nitroso-desloratadina
|
15.434
|
1.213
|
30.042
|
Nota: Basándose en los datos de ensayo para el estándar de referencia de N-nitroso-desloratadina a 8 ng/ml en el cuadro anterior,el límite teórico de detección (LOD) calculado utilizando la relación señal-ruido de 3 veces es 0.7989 ng/mL.
3.6 Pruebas de materia prima para un fabricante específico
Figura 8 Cromatograma de ensayo API para un fabricante específico
Nota: No se ha detectado N-nitroso-desloratadina en las API.
4Conclusión
A study on the nitrosamine impurity N-Nitroso-Desloratadine in Desloratadine Active Pharmaceutical Ingredient (API) was conducted based on the recently issued FDA guidance document regarding the establishment of acceptable intake limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)Según el documento, el valor de la ingesta aceptable (AI) se fija en 400 ng/día. Combinado con la dosis diaria máxima del producto (5 mg), el límite de control en la API no debe exceder de 80 ppm.La validación metodológica se realizó utilizando el sistema de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) de Wayeal, serie LC3400.El método analítico validado se aplicó para probar las muestras de ingredientes farmacéuticos activos.y no se detectó ninguna impureza de nitrosamina (N-nitroso-desloratadina)Todos los datos anteriores cumplen los requisitos del método de la farmacopea para instrumentos.
¡Su mensaje debe tener entre 20 y 3.000 caracteres!
